モンテローザ・セラピューティクスは、アンドロゲン受容体（AR）変異を有する転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者を対象に、開発中のMRT-2359とアパルタミドを併用する第2相試験MODeFIRe-1で、初回患者への投与を実施したと発表した。この発表を受け、同社株は月曜日に4.8%下落した。試験では、28日間を1サイクルとして、MRT-2359を0.5ミリグラム、21日間投与して7日間休薬するスケジュールで経口投与し、Simonの二段階デザインに基づき最大25人を登録する。主要な評価項目には、PSAおよびRECISTによる奏効、奏効期間、画像上の無増悪生存期間（rPFS）、PSA無増悪生存期間、安全性が含まれる。本試験は、前治療を多く受けた進行性CRPC患者を対象に、MRT-2359とエンザルタミドを併用した第1/2相試験の初期データに続くものである。同併用群でAR変異を有していた5人の患者全員でPSA奏効が認められ、病勢コントロール率は100%、RECISTによる奏効は2人だった。拡大コホートの登録は完了しており、AR変異を有する6人の患者に投与した。モンテローザは、年末までに更新データを公表する計画である。MRT-2359は、GSPT1を標的とする経口の開発中分子糊デグレーダーで、標的タンパク質を選択的に排除するよう設計された低分子化合物である。モンテローザは、追加データが良好であれば、規制当局との協議を前提に、承認申請を見据えた開発への移行を裏付ける可能性があり、さらに、第二世代AR阻害薬の前治療を受けていないAR駆動性患者や、ARの状態を問わず放射性リガンド療法との併用へと試験対象を広げられる可能性があると述べた。