Monte Rosa Therapeutics表示，MODeFIRe-1研究的首例患者已接受给药。该II期研究旨在评估在携带雄激素受体（AR）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，试验性药物MRT-2359与阿帕鲁胺联用的疗效。公告发布后，该公司股价周一下跌4.8%。根据Simon两阶段设计，研究将在28天为一个周期的治疗中，按连续用药21天、停药7天的方案口服给药0.5毫克MRT-2359，并计划纳入最多25例患者。研究终点包括前列腺特异性抗原（PSA）和RECIST应答、应答持续时间、影像学无进展生存期（rPFS）、PSA无进展生存期及安全性。该试验是在一项将MRT-2359与恩杂鲁胺联用于既往接受过多线治疗的晚期CRPC患者的I/II期研究早期数据基础上开展的。在该研究组中，5例携带AR突变的患者均出现PSA应答，疾病控制率为100%，其中2例达到RECIST应答。扩展组已完成入组，共有6例AR突变患者接受治疗；Monte Rosa计划在今年年底前公布更新数据。MRT-2359是一种口服、处于临床研究阶段的靶向GSPT1的分子胶降解剂，即一种旨在选择性清除目标蛋白的小分子。Monte Rosa表示，进一步的积极数据可能支持该药推进至注册性开发，但仍需与监管机构进行讨论；未来还可能扩大研究范围，纳入既往未接受第二代AR抑制剂治疗的AR驱动型患者，并探索与放射性配体疗法联用，且不受AR状态限制。